毛家港镇位于公安县西北部，与松滋市宛市镇、荆洲市弥市镇接壤。东依虎渡河，西临松东河，官滋河纵贯其间，将全镇分割成三善院和曹咀垸。总面积195平方公里，境内东西最大横距7.9公里，南北最大纵距33.5公里。

毛家港镇在明清时代属于茅穗里村，又名大贤里。民国六年（1917年）属西北上乡。1958年建立为玉湖人民公社，下辖五个生产管理区。尔后，行政区由公社改为区，再由区改为社，1987年建置改为毛家港镇至今。